Un essai clinique de phase 1/2, visant à évaluer l’efficacité d’une thérapie génique chez des patients atteints de drépanocytose et de béta-thalassémie, vient de s’achever. Les résultats ont été publiés la semaine dernière dans la revue Nature medicine. Cette étude, promue par Bluebird bio, a été réalisée par des équipes françaises, coordonnées par le Professeur Marina Cavazzana et le Professeur Philippe Leboulch (cf. Drépanocytose : un premier succès pour la thérapie génique).
Quatre patients b-thalassémiques et trois patients drépanocytaires âgés de 13 à 21 ans ont participé à l’essai. Ils ont été suivis en moyenne quatre ans et demi après inclusion. Pour deux des patients drépanocytaires, les symptômes cliniques de la maladie ont été supprimés. Tous sont devenus « transfusion indépendants » dès le premier mois après traitement. Pour les patients atteints de béta thalassémie, les résultats montrent que la thérapie testée « est devenue une option curative potentiellement utilisable chez l’ensemble des patients qui ne disposent pas d’un donneur de cellules souches hématopoïétiques compatible ».
Par ailleurs, aucun patient n’a présenté d’effet secondaire lié à l’utilisation du vecteur lentiviral thérapeutique.
Pour ces deux maladies génétiques, l’option curative actuelle consiste à greffer des cellules souches hématopoïétiques d’un donneur. Mais malgré ses bons résultats, cette option ne concerne que moins de 20% des patients, par manque de donneurs compatibles.
La thérapie génique « par addition de gènes » constituerait donc « une alternative prometteuse », utilisable chez tous les patients. Il s’agit de « transférer une information génétique dans le génome des cellules souches hématopoïétiques sans que les cellules n’aient besoin d’effectuer une division cellulaire ». Le patient reçoit une greffe de ses propres cellules souches hématopoïétiques génétiquement modifiées.
Complément du 07/02/2022 : Une autre étude est parue le 3 février dans le New England Journal of Medicine : Franco Locatelli et al, Betibeglogene Autotemcel Gene Therapy for Non–β0/β0 Genotype β-Thalassemia, New England Journal of Medicine (2021). DOI: 10.1056/NEJMoa2113206
Complément du 02/01/2023 : Le 19 décembre, Bluebird Bio a indiqué que la FDA avait levé une suspension partielle des études sur sa thérapie génique destinée à traiter la drépanocytose. Le recrutement de patients avait été interrompu depuis un an suite à un cas d’anémie persistante chez un patient. Selon l’enquête, l’anémie était liée à une caractéristique génétique du patient. Les volontaires ayant cette particularité seront exclus des futures études.
Bluebird s’efforce désormais de reprendre le recrutement et le traitement de patients âgés de 2 à 17 ans.
Sources : Inserm (25/01/2022) ; Magrin, E., Semeraro, M., Hebert, N. et al. Long-term outcomes of lentiviral gene therapy for the β-hemoglobinopathies: the HGB-205 trial. Nat Med 28, 81–88 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01650-w ; Reuters (19/12/2022)
