Epigénétique : des souris vieillies puis rajeunies

Publié le 17 Jan, 2023

Des chercheurs ont montré que « les perturbations épigénétiques accélèrent à elles seules le vieillissement moléculaire, physiologique et neurocognitif »[1]. Leurs travaux réalisés chez la souris ont été publiés dans la revue Cell[2].

Pour ce faire, ils ont mis au point « un modèle de souris transgénique » pour lequel l’exposition à un médicament[3] « induit dans le génome de l’animal des cassures qui déclenchent la réparation de l’ADN et les modifications épigénétiques qui en résultent ».

Après 10 mois de traitement, « nous avons constaté de nombreux phénotypes de vieillissement », tels qu’une faiblesse musculaire et une perte de mémoire, explique Jae-Hyun Yang, généticien à la Harvard Medical School et coauteur de l’étude. « Une forme accélérée de vieillissement normal », indique-t-il, car les souris traitées ressemblaient à des souris sauvages plus âgées.

Vers des essais sur l’homme ?

Ensuite, les chercheurs ont induit « l’expression d’un sous-ensemble de facteurs de Yamanaka, des gènes capables de reprogrammer des cellules adultes dans un état pluripotent » (cf. Des chercheurs rajeunissent des cellules de souris in vivo). Après 5 semaines d’« exposition continue », l’équipe a constaté « des signes significatifs de rajeunissement tant au niveau moléculaire que tissulaire ». Pour David Sinclair, généticien au Centre Paul F. Glenn de recherche sur la biologie du vieillissement de la Harvard Medical School, « la prochaine grande question à laquelle il faudra répondre » est de comprendre ce mécanisme.

Le généticien est consultant et membre du conseil d’administration de plusieurs sociétés de biotechnologie. « Beaucoup d’efforts [et] des dizaines de millions de dollars ont déjà été dépensés à ce sujet », explique-t-il. L’entreprise qu’il a lancée, Life Biosciences, basée à Boston, « se concentre actuellement sur “des études sur les primates non humains pour améliorer la vision” ». Le chercheur annonce des résultats « dans les prochains mois », et « si cela fonctionne, la prochaine espèce sera l’homme ».

Si nous parvenions « à manipuler en toute sécurité » l’épigénome chez l’homme, « ce que nous considérons actuellement comme des maladies très différentes », telles que la maladie d’Alzheimer, le diabète, le cancer et les maladies cardiaques, « toutes des manifestations du vieillissement », pourraient toutes être traitées avec un seul traitement, estime David Sinclair. « C‘est ce que nous visons », affirme-t-il.

 

 

[1] « Ce phénomène est lié à la réponse cellulaire aux dommages causés à l’ADN, tels que les cassures double brin », indiquent les chercheurs.

[2] Loss of epigenetic information as a cause of mammalian aging, Jae-Hyun Yang, Motoshi Hayano, Patrick T. Griffin, Andreas R. Pfenning, Luis A. Rajman, David A. Sinclair, Cell, Published:January 12, 2023 DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.027

[3] Le tamoxifène

Source : The Scientist, Alejandra Manjarrez (12/01/2023)

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