Une thérapie visant à insérer un gène in vivo a donné de premiers résultats positifs pour le traitement des nourrissons atteints d’une maladie génétique rare du foie, le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC).
Liée au chromosome X, cette maladie génétique rare est causée par des variantes du gène codant pour l’enzyme OTC. Les nouveau-nés atteints de cette maladie sont incapables de désagréger complètement les protéines, ce qui entraîne une accumulation d’ammoniac dans le sang et de potentielles lésions cérébrales permanentes en conséquence. Actuellement, la seule option est une greffe de foie.
Insérer un gène fonctionnel
Les résultats préliminaires d’une nouvelle thérapie génique in vivo ciblant le gène de l’OTC montrent l’obtention d’« une réponse clinique complète » chez le premier nourrisson à recevoir le traitement. « A notre connaissance il s’agit du premier nouveau-né à avoir reçu un produit expérimental d’insertion de gènes in vivo, dirigé vers le foie », a déclaré le Dr Gabriel Cohn, directeur médical de la société de biotechnologie iECURE, basée à Philadelphie, qui a mis au point la thérapie [1].
La thérapie, baptisée ECUR-506, consiste à administrer deux vecteurs viraux [2] : l’un qui « coupe » l’ADN du patient et l’autre qui insère un gène OTC fonctionnel. Les scientifiques n’ont pas utilisé l’outil CRISPR/Cas9 pour couper l’ADN, mais une approche d’édition du génome appelée ARCUS, qui utilise une enzyme d’édition du génome « naturelle », I-CreI, présente dans une espèce d’algue verte unicellulaire.
Des résultats encore préliminaires
Un mois après avoir reçu la thérapie via une unique injection, le petit patient, un garçon âgé de 6 mois, a présenté une élévation sévère des enzymes hépatiques dans le sang, qui s’est résorbée dans le mois suivant la prise d’immunosuppresseurs. Trois mois après le traitement, le médicament visant à réduire la quantité d’ammoniac a été diminué et le bébé a repris un régime alimentaire « normal ».
Six mois après le traitement, son taux d’ammoniac est revenu à la normale. Cependant, on ne sait pas encore si l’insertion du gène OTC fonctionnel a abouti à une expression permanente dans le génome du nourrisson.
Les données complètes de cette étude doivent être présentées lors d’une conférence médicale en mars prochain. L’entreprise a l’intention de tester cette thérapie sur trois autres enfants de sexe masculin au cours du premier semestre 2025.
[1] Ce n’est pas la première fois que la thérapie génique est envisagée pour traiter le déficit en OTC. Il y a 25 ans, le fondateur d’iECURE, a tenté d’utiliser des adénovirus pour insérer une copie saine du gène de l’OTC dans le foie de patients souffrant d’un déficit en OTC. Cependant, l’étude a été interrompue en raison du décès de Jesse Gelsinger, 18 ans, après avoir déclenché une réaction immunitaire mortelle au traitement.
[2] Virus adéno-associés (AAV)
Source : BioNews, Grace Woolston (13/01/2025) – Photo : iStock
